信达生物PD-1出海再遇“坎坷”前FDA专家:或需补充头对头试验

信达生物的PD-1出海不仅调高了难度且成本也得大幅增加,因为头对头试验公认的风险高、成本高。

经济观察网 余诗琪/文在PD-1单抗(抗癌药)出海临门一脚的关键时刻,信达生物再度遭遇反面声音。

在去年年底FDA专家发表PD-1单抗“劝退”的观点后,机构也开始连续出现“看空”信达生物的声音。1月25日,瑞银将信达生物境外PD-1单抗获批成功率的预期,由100%降至75%,同时将信达生物目标价121.2港元下调至65港元,之后大和、汇丰都下调了信达生物的目标价。

1月26日,在花旗银行召开的电话会上,前FDA审评专家王亚宁也就国产PD-1单抗出海做了更多的解读。他认为,Pazduer博士的态度已经表明了FDA的风向,美国很有可能出于临床资源和竞争格局的考虑,对PD-1单抗的审批收紧,这次有较大概率不会同意信达生物的PD-1获批。届时信达生物如果想继续推进PD-1单抗出海,其他FDA专家大概率会建议信达生物去和O药、K药做个头对头试验,证明优效性。

他表示,一是FDA意识到PD-1单抗这类药物太多了,不仅是中国多,美国也多,对医疗资源来说是一种浪费。根据不完全统计,目前美国已经获批6款PD-(L)1单抗,覆盖了80多个适应症。

二来,他指出,FDA开始意识到国产PD-1单抗获批无法起到促进竞争,降低患者用药费费用的作用,而这是之前FDA专家鼓励国内PD-1单抗赴美报批的主要原因。王亚宁分析到,在美国市场广泛存在的情况是同一个领域药品获批越多,反而价格会更高。因为在美国的价格体系中有个关键的中间机构PBM(药品福利管理),它是药品从药厂到批发商、医院、药房的中介,从中抽佣,某种程度上起着定价权的作用,定价越高抽佣越多。在这样的情况下,PD-1获批厂家越多,PBM的谈判地位就越高,价格反而降不下来。

基于这些考虑,王亚宁认为,FDA确实在收紧对PD-1单抗的审批,且对国内企业的鼓励态度不再,信达生物的PD-1单抗算是撞到了“枪口”上。在去年5月,信达生物的PD-1单抗以非鳞状非小细胞癌适应症向FDA提交上市申请,这个癌种此前已经有默沙东的K药、百时美施贵宝的O药、罗氏的T药获批。已有同类产品获批正是FDA的“雷区”。

此前FDA动向也验证了这一点,从去年2月开始,阿斯利康、罗氏、默沙东、百时美施贵宝、Agenus都先后宣布自行撤回PD-(L)1适应症的申请,即使是这个赛道里最著名的“K药(默沙东的产品)”、“O药(百时美施贵宝的产品)”也不能例外。普遍的原因是近两年试验疗效数据不佳,或者因该适应症已有药物获批,二者疗效类似而被FDA劝退。

在这种情况下,王亚宁认为这次有较大概率不会同意信达生物的PD-1获批,在今年2月的肿瘤药物咨询委员会会议上,肯定会有不少专家提出意见,比如在已经有K药、O药获批的情况下,信达生物只把化疗作为阳性对照是不够的。到时候如果没有如期获批,信达生物还想继续推进PD-1出海,FDA的专家很可能会建议信达生物补充一个头对头的试验。

如果真如王亚宁所说,信达生物的PD-1出海不仅调高了难度且成本也得大幅增加,因为头对头试验公认的风险高、成本高。所谓头对头试验(Head to Head)是指“非安慰剂对照”的试验,是以临床上已使用的治疗药物或治疗方法为对照的临床试验。该类试验的目标是为了证明试验药物比现有药物的疗效更优。

在整个药物研发领域,头对头试验成功的案例都不多。国产创新药此前最知名的头对头案例是百济神州BTK抑制剂挑战“神药”伊布替尼,其研发负责人汪来就表示,头对头试验风险很高,如果挑战失败,以后这个药物很难在市场上有竞争力。

且成本也高,因为头对头试验中需要去买对照药。按照汪来的说法,百济神州仅仅是在头对头试验中光药物成本就花了1亿美元,整个试验还做了三年多时间。

原本按照信达生物的时间规划,在今年2月10日将开展肿瘤药物咨询委员会会议会,3月美国食品药品监督管理局会做出最后决议,成功获批就拿下了国产PD-1出海的首张门票。但如果事态发展如王亚宁预判,信达生物的PD-1出海时间可能就要大幅延长且不确定性极高。

现在投资者的主流观点是,因为国内PD-1市场已经“内卷”严重,四家头部PD-1在最新的医保谈判中已经普遍降到了5万元/年,其中信达生物降幅最大,价格降至3.6万/年,报销后患者自费差不多1万元,PD-1市场空间从千亿元萎缩三百亿元左右,很难支撑起企业发展。这种背景下,“出海”成了重要的商业化路径,信达生物能否拿下首张门票也成了关键。

在这临门一脚的关键时刻,接连不断的负面声音,已经将市场的怀疑情绪推至高点,从1月25日开始,信达生物连跌三天,累计跌幅超过了20%,比出海前的市值还低。不过市场的情绪、机构的推断只是侧面声音,现在还没有到终局,对于这家创新药企龙头出海的后续情况,经观大健康将持续关注。

发表回复

您的电子邮箱地址不会被公开。 必填项已用*标注